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      G 蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）是跨膜蛋白受體，其特征是配體數(shù)量可變，包括內(nèi)源性神 經(jīng)遞質(zhì)和激素，也包括外源性天然和人工化合物。激動劑與受體結(jié)合后會觸發(fā)信號通路的 激活；而拮抗劑則會阻礙激動劑介導(dǎo)的受體激活。反向激動劑除像拮抗劑一樣干擾激動劑 外，還會抑制受體的組成活性。 甲狀旁腺激素受體 2 （PTH2R）是 B1 類七次跨膜結(jié)構(gòu)的 G 蛋白偶聯(lián)受體，在大腦和 胰腺中高表達，參與鈣轉(zhuǎn)運、傷害感受和傷口愈合的調(diào)節(jié)。

      甲狀旁腺激素受體有三種內(nèi)源 性配體，分別是 39 個殘基的結(jié)節(jié)基底肽（TIP39）、甲狀旁腺激素（PTH）和甲狀旁腺激 素相關(guān)肽（PTHrP）。PTH 和 PTHrP 調(diào)節(jié)腎臟中的鈣、磷酸鹽和氫離子。PTHrP 在多種組 織中表達，作為一種自分泌/旁分泌因子影響骨骼和軟骨的發(fā)育。這兩種配體優(yōu)先結(jié)合 PTH1R，而 PTH2R 僅結(jié)合 PTH，而不結(jié)合 PTHrP。TIP39 與 PTH 具有有限的同源性，可 能通過其他方法激活 PTH2R。兩種甲狀旁腺激素受體都是 GPCR 胰高血糖素/分泌素/降鈣 素亞家族的成員，它們募集 G 蛋白并通過細胞內(nèi)腺苷環(huán)化酶/cAMP 途徑發(fā)出信號。

       cAMP 在 G 蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中是一種關(guān)鍵的第二信使。當配體結(jié)合到 GPCR， 構(gòu)象發(fā)生變化，激活受體接著激活 G 蛋白，Gs 的激活導(dǎo)致腺苷酸環(huán)化酶調(diào)控 cAMP 的升高。 PTH2R 藥靶模型很好的模擬了體內(nèi) PTH2R 的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程，原理見下圖所示。

Figure 2. HTRF cAMP Assay with PTH2R CHO(C24).