在靶向治療時(shí)代，肺癌靶向治療藥物能為病人帶來(lái)病情的緩解，但是在一到兩年后多數(shù)病人都會(huì)出現(xiàn)癌癥的復(fù)發(fā)。zui近冷泉港實(shí)驗(yàn)室的研究人員提出一個(gè)關(guān)于一些癌癥如何避開(kāi)靶向治療的殺傷作用的新理論。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊eLife上。

該研究揭示了在初次治療后腫瘤內(nèi)或周圍的一小群細(xì)胞如何隨時(shí)間發(fā)生特性改變成為復(fù)發(fā)的種子。

“*每個(gè)腫瘤都成分復(fù)雜，由各種*不同的細(xì)胞組成。這些細(xì)胞之間的差別可能是由非遺傳機(jī)制所導(dǎo)致，比如細(xì)胞因子的釋放能夠吸引免疫細(xì)胞使腫瘤發(fā)生改變。”文章作者Raffaella Sordella教授這樣說(shuō)道。

該研究的關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)在于TGFβ信號(hào)途徑的激活。研究人員在腫瘤細(xì)胞系和肺癌病人的腫瘤組織樣本中發(fā)現(xiàn)一部分癌細(xì)胞會(huì)通過(guò)非遺傳機(jī)制發(fā)生TGFβ信號(hào)途徑的激活。TGFβ能夠抑制這些細(xì)胞內(nèi)一些參與DNA修復(fù)的基因的表達(dá)。因?yàn)檫@些細(xì)胞的DNA損傷修復(fù)能力比正常情況下要弱，因此會(huì)積累基因拷貝數(shù)變異，zui終使腫瘤細(xì)胞群體變得更加多樣化。

研究人員表示：“我們不僅以體外細(xì)胞系為模型描述了這些發(fā)現(xiàn)，也在實(shí)際的病人中揭示了這些結(jié)果。”之前在其他生物學(xué)系統(tǒng)中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)生物體（細(xì)菌或病毒）可以通過(guò)增加遺傳多樣性來(lái)更好地適應(yīng)變化的環(huán)境。該研究成功揭示癌細(xì)胞通過(guò)抑制DNA損傷修復(fù)機(jī)制可以積累基因多樣性，在癌細(xì)胞受到藥物治療以后促進(jìn)了治療抵抗的發(fā)生。

研究人員認(rèn)為在腫瘤發(fā)生早期階段，癌細(xì)胞的基因還不太穩(wěn)定，這個(gè)時(shí)候進(jìn)行殺傷可以導(dǎo)致更好的結(jié)果。他們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了多個(gè)可能的治療靶點(diǎn)，IL-6是其中之一，該分子可以保護(hù)細(xì)胞免受很多損傷。

目前有多種IL-6抑制劑正處于開(kāi)發(fā)或臨床試驗(yàn)階段，研究人員認(rèn)為將靶向IL-6的藥物與其他靶向治療藥物進(jìn)行聯(lián)合或可為病人帶來(lái)更好的結(jié)果。